有时为了癫痫病情的需要，临床上会选用两种或两种以上的药物同时应用。如果药物配伍得当，往往可以提高疗效，并减少各自的不良作用;但如果使用不当，则会出现降低疗效，甚至产生严重的不良反应。
药物在体外配伍直接发生物理性或化学性的相互作用而影响药物疗效，毒性反应称为配伍禁忌，应禁止应用。在抗癫痫药物中，地西泮可增加苯巴比妥的中枢抑制作用，不可同时静注，或已用苯巴比妥维持治疗中，不可再静注地西泮;丙戊酸钠可升高苯巴比妥血液浓度，不能长期同时应用。
橘红丸、麻杏止咳糖浆会增加苯巴比妥的呼吸抑制作用，因而禁止使用。
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